Война с бактериями: новый виток противоборства
Арсенал мутаций патогенов для выработки лекарственной устойчивости не бесконечен. Ученые близки к получению усиленных препаратов против «умных» бактерий
Болезнетворные бактерии постепенно привыкают к антибиотикам, использование последних теряет эффективность. Более миллиона человек в мире ежегодно умирают от того, что антимикробные препараты не справляются с мутировавшими бактериями. При сохранении этой тенденции, к 2050 году смертность от «супербагов» достигнет 12 млн человек.
Повсеместное введение запретов на применение антибиотиков без явных показаний в медицине и ветеринарии ничего не меняет: бактерии приспособились к некогда мощному оружию — развили гены резистентности и научились распространять их с невероятной по меркам эволюции скоростью. Они маскируют уязвимые фрагменты, принимают новые формы, замедляют метаболизм, синтезируют губительные для антибиотиков ферменты.
Но наука не стоит на месте. Посмотрим, что ученые предлагают на замену стремительно обесценивающимся классическим схемам лечения бактериальных инфекций.
Бактериофаги
К широкому применению уже готовы бактериофаги — самые древние и распространенные на нашей планете вирусы, созданные для того, чтобы заражать бактериальные клетки. Они размножаются только внутри бактерии-хозяина и очень разборчивы в выборе «жертвы» — конкретный фаг поражает только определенный вид бактерий или только избранные штаммы внутри вида. И лишь некоторые могут атаковать бактерии разных видов и даже родов. Для человека они считаются безопасными: действуют исключительно на мишень, не вызывают побочных эффектов, в том числе не нарушают микрофлору пищеварительной системы пациента.
В 40-е годы прошлого века их рассматривали как линию первой терапии против опасных инфекций, но вскоре, на волне успеха антибиотиков, неоправданно сбросили со счетов. Антибиотики на тот момент казались более удобными и надежными из-за широкого спектра действия (один и тот же препарат применяют при разных возбудителях) и большей эффективности (цель фагов все же не тотальный «геноцид» бактерий, а размножение своего генетического материала).
По прогнозам аналитиков американской Credence Research, в ближайшие пять лет спрос на бактериофаги в мире будет расти примерно на 4% в год; а их производители получат прибыли в сотни миллионов долларов. К фагам проявляют повышенный интерес инвесторы, в отдельных странах для их применения формируется законодательная база. Так, в августе этого года американское Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) впервые выдало разрешение на экстренное применение фаготерапии для лечения пациента с множественной лекарственной устойчивостью, а в июле Европейское агентство по лекарственным средствам запустило инициативу по ускорению разработки и утверждения фаговой терапии. Во многих странах формируются банки бактериофагов, которые открывают фармацевтам доступ к охарактеризованным штаммам.
Россия по теме бактериофагов имеет значительный потенциал: у нас есть и наука, и производство, и сформировавшаяся рыночная ниша. Это направление стало развиваться в стране еще до Великой Отечественной войны и полностью не лишилось поддержки ни с выходом на рынок антибиотиков, ни с распадом СССР. Сейчас бактериофаги изучают во многих академических и ведомственных институтах медицинского и биологического профиля, а также в фармкомпаниях. В лекарственной форме бактериофаги производит концерн «Микроген» на площадках в Уфе (НПО «Иммунопрепарат»), в Нижнем Новгороде («ИмБио») и Перми (НПО «Биомед»).
В арсенале «Микрогена» 15 препаратов, в их числе есть лекарства как с одним действующим вирусом, так и комбинированные, содержащие от двух до восьми видов фагов. Ими лечат ангины, колиты, гнойные поражения кожи и другие бактериальные инфекции новорожденных, детей первого года жизни, беременных женщин, ослабленных больных. Частные исследования коммерчески доступных препаратов показывают, что эти средства безусловно эффективны в отношении стафилококка. Против других возбудителей гнойносептических инфекций они лучше работают в «домашних» регионах штаммов — продуцентов фага; бактерии из отдаленных регионов могут быть менее восприимчивы к таким агентам.