Вести из институтов и лабораторий
Иммунометаболическое оружие против диабета
Диабет 2-го типа — сложное системное заболевание, затрагивающее массу биохимических процессов в организме. Есть разные подходы к лечению этого недуга. Один из них — подавление активности фермента α-глюкозидазы. Она синтезируется клетками кишечника, где помогает расщеплять сложные углеводы. Результаты работы α-глюкозидазы — молекулы глюкозы, легко всасывающиеся в кровь. Организм больных диабетом не может сам справиться с высоким уровнем глюкозы, что чревато серьёзными физиологическими проблемами. Больным можно помочь, подавляя активность α-глюкозидазы, — после еды глюкоза будет образовываться в кишечнике медленнее и медленнее станет поступать в кровь. Сейчас есть целый ряд лекарств, подавляющих α-глюкозидазу, но у всех у них есть свои недостатки, поэтому поиски новых ингибиторов продолжаются.
Множество работ на эту тему посвящены гетероциклическим соединениям, в том числе производным олеанолевой кислоты. Сотрудники Научного центра инновационных лекарственных средств Волгоградского государственного медицинского университета и Уфимского института химии РАН получили ряд соединений на основе олеанолевой кислоты, среди которых наибольшее внимание привлёк N-метилпиперазин-метилированный 2,3-индололеанолпропаргиламид (соединение 15). Его испытали на лабораторных животных, и выяснилось, что он намного более эффективен, чем распространённый гипогликемический препарат акарбоза, тоже работающий как ингибитор альфа-глюкозидазы.
Антидиабетическая эффективность соединения 15 может быть обусловлена не только его работой с альфа-глюкозидазой. Давно известно, что при диабете 2-го типа большую роль играет хроническая воспалительная реакция в жировой ткани. Воспаление нарушает чувствительность клеток к инсулину, когда клетки перестают подчиняться инсулиновым сигналам и поглощать глюкозу. Возникновение инсулинорезистентности — явный признак приближающегося диабета 2-го типа. В воспалительной реакции одну из главных ролей играет мультибелковый комплекс под названием инфламмасома. Этот комплекс задействован в иммунном ответе на инфекции, способствуя выделению воспалительных регуляторных белков-цитокинов. Но в случае избыточной активности инфламмасомы выделяется слишком много таких цитокинов. Начинается ненужное воспаление, которое повышает вероятность разных хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа. Соединение 15 хорошо проявило себя в качестве противовоспалительного средства, подавляя