Ингибирование гистондеацетилазы 3 улучшило реконсолидацию памяти у старых мышей
А введение ингибитора молодым мышам привело к нарушению исходной памяти
Ученые из США в экспериментах на мышах показали, что фермент гистондеацетилаза 3 участвует в реконсолидации памяти. Когда ученые блокировали работу этого фермента после тестов на обновление воспоминаний, старые мыши лучше помнили новую информацию на следующий день. В то же время у молодых мышей ингибирование гистондеатилазы 3 не повлияло на обновление воспоминания, но ухудшило память об исходной информации. Исследователи пришли к выводу, что исходная и обновленная информация могут конкурировать между собой, а гистондеацетилаза 3 управляет тем, какое воспоминание будет более выражено. Результаты опубликованы в Frontiers in Molecular Neuroscience.
Воспоминания не хранятся в неизменном виде — для того, чтобы животное могло обучаться, а его поведение было гибким, память все время обновляется. Это обновление возможно благодаря реконсолидации, то есть дестабилизации и перезаписыванию существующих воспоминаний. С возрастом нарушается как формирование памяти (консолидация), так и ее обновление (реконсолидация). Известно, что в консолидации памяти задействованы эпигенетические механизмы. Так, важную роль в формировании памяти играют ацетилирование гистонов и деацетилирование гистонов, которые происходят под действием двух классов ферментов — гистонацетилаз и гистондеацетилаз. Фермент гистондеацетилаза 3 (HDAC3), согласно предыдущим исследованиям, ухудшает консолидацию памяти, а его ингибирование улучшает ее. Однако неясно, участвует ли HDAC3 также в реконсолидации и в ее возрастном нарушении.
Джанин Квэпис (Janine Kwapis) и ее коллеги из Пенсильванского университета провели эксперименты с молодыми и старыми мышами, чтобы выяснить, как HDAC3 влияет на обновление памяти. Ученые использовали собственную недавно разработанную парадигму обновленной пространственной памяти. Сначала животных в течение недели приучали к экспериментальной арене, а затем в эту арену — в положения А1 и А2 — помещали два одинаковых предмета (стаканы с цементом) и позволяли мышам в течение 10 минут их исследовать. Затем спустя сутки проводили сеанс обновления памяти, в которым один из стаканов перемещали в новое место А3 и позволяли мышам изучать предметы в течение пяти минут (ожидалось, что мыши будут исследовать стакан в новом месте больше времени). Сразу после сеанса обновления части мышей вводили подкожно ингибитор HDAC3 — вещество RGFP966 (в дозировке 10 миллиграмм на килограмм массы тела), либо просто носитель — для контроля. Ингибитор должен был действовать