Недостаток деубиквитиназы привел к тяжелому течению стафилококковой инфекции

N+1Наука

Гаплонедостаточность уличили в развитии тяжелой формы стафилококковой инфекции

Слава Гоменюк

András N. Spaan et al. / Science, 2022

За развитие тяжелого течения инфекции золотистого стафилококка отвечает гаплонедостаточность гена OTULIN, расположенного на коротком плече пятой хромосомы. Этот ген отвечает за синтез деубиквитиназы — фермента, который отщепляет убиквитин от белков. При недостатке этого фермента убиквитин накапливается в фибробластах кожи; его избыток приводит к накоплению мембранного белка кавеолина-1, который, в свою очередь, потенцирует цитотоксическое действие альфа-токсина золотистого стафилококка. При этом лейкоцитарные клетки остаются интактными. Исследование опубликовано в журнале Science.

Золотистый стафилококк считается одним из основных бактериальных агентов, который вызывает гнойные инфекции мягких тканей. К таким инфекциям относят, например, поверхностные инфекции кожи — фолликулиты, целлюлит, абсцессы — или более тяжелые поражения — некротизирующие поражения кожи и мягких тканей и деструктивная пневмония, которые могут осложниться септицемией. Однако у большинства людей золотистый стафилококк является частью микробиома кожи и слизистой оболочки носовой полости. Лишь у небольшого числа людей развивается опасная для жизни стафилококковая инфекция. Причем у такой инфекции довольно плохой прогноз из-за ее быстрого инвазивного течения.

Среди факторов риска развития стафилококковой инфекции выделяют приобретенные (хирургические вмешательства и сосудистая дисфункция) и врожденные. К врожденным относят наследственные нарушения иммунитета, неправильное развитие или изменение функции фагоцитов: врожденная нейтропения, хроническая гранулематозная болезнь и дефицит адгезии лейкоцитов. Кроме того, у пациентов с тяжелой стафилококковой инфекцией находили нарушения структуры Toll-подобного рецептора (TLR), сигнализации через интерлейкин-1-подобный рецептор ядерного фактора-каппа B (TIR-NF-κB), интерлейкин-6 и STAT3-зависимого иммунитета. Все эти дефекты преимущественно влияют на миелоидный росток лейкоцитов, однако их находят далеко не у всех инфицированных. Врачи не могут объяснить большинство случаев тяжелой стафилококковой инфекции, поскольку у людей не находят дефектов фагоцитов.

Группа ученых под руководством Андраса Спаана (András N. Spaan) из Рокфеллеровского университета занималась вопросом генетической и иммунологической основы развития тяжелой стафилококковой инфекции. Для этого они секвенировали экзомы 105 человек с тяжелым течением стафилококковой инфекции. В контрольную группу попало 1274 человека с микобактериальной инфекцией (в том числе больных туберкулезом), поскольку у таких больных редко встречается дополнительная сочетанная стафилококковая инфекция.

После корректировки на этническую принадлежность с помощью метода главных компонент ученые проверили нулевую гипотезу о том, что потенциальный ген-виновник тяжелой стафилококковой инфекции не является специфичными для стафилококковой инфекции. Ген

Авторизуйтесь, чтобы продолжить чтение. Это быстро и бесплатно.

Регистрируясь, я принимаю условия использования

Рекомендуемые статьи

На римском памятнике впервые нашли артефакт из ископаемого трилобита На римском памятнике впервые нашли артефакт из ископаемого трилобита

Как архаичные люди могли использовать окаменелости трилобитов?

N+1
Кристина Кретова и Игорь Цвирко: Кристина Кретова и Игорь Цвирко:

Кристина Кретова и Игорь Цвирко рассказывают о балете и своей любви

Караван историй
Австралийские птицы отличились несоответствием между генетическим и фенотипическим полом Австралийские птицы отличились несоответствием между генетическим и фенотипическим полом

Реверсия пола наблюдалась почти у пяти процентов особей австралийских птиц

N+1
Коллаген: зачем он организму, и нужно ли его принимать дополнительно Коллаген: зачем он организму, и нужно ли его принимать дополнительно

Действительно ли так помогают добавки с коллагеном?

ТехИнсайдер
«Мозг: еда и новизна. Почему нас тянет к новому и вкусному» «Мозг: еда и новизна. Почему нас тянет к новому и вкусному»

Как еда вызывает эмоции

N+1
Почему царя Бориса Годунова похоронили сидящим: а ты знала? Почему царя Бориса Годунова похоронили сидящим: а ты знала?

Даже после смерти Борису Годунову не удалось обрести покой

VOICE
Что такое сверхбыстрая мода и чем она опасна Что такое сверхбыстрая мода и чем она опасна

Ultra fast fashion — что это за феномен и причем тут Shein?

РБК
Артур Гэнсон и его удивительные машины: Леонардо XX века Артур Гэнсон и его удивительные машины: Леонардо XX века

С великим Леонардо да Винчи Артура Гэнсона сравнивают с завидной регулярностью

Популярная механика
Куда пропали воробьи? Куда пропали воробьи?

Что и кто угрожает воробьям?

Наука и жизнь
Тихая убийца отношений: 2 способа победить рутину Тихая убийца отношений: 2 способа победить рутину

Рутина — «тихая убийца отношений», которую мы замечаем слишком поздно

Psychologies
Как пилотов защищают от серьезных аварий в «Формуле-1»? Как пилотов защищают от серьезных аварий в «Формуле-1»?

Как работает система защиты пилотов в «Формуле-1»?

Maxim
Здесь были денисовцы: зуб древней девочки пролил свет на перемещения предков людей Здесь были денисовцы: зуб древней девочки пролил свет на перемещения предков людей

Антропологи сделали неожиданную находку в Юго-Восточной Азии

Вокруг света
15 секс-привычек интеллектуалов 15 секс-привычек интеллектуалов

Что выдаст в тебе секс-интеллектуала?

Maxim
Ешь, пока горячее Ешь, пока горячее

Некоторые продукты после подогрева лишаются большей части полезных веществ

Лиза
Как обустроить террасу на даче: 4 совета от дизайнера Как обустроить террасу на даче: 4 совета от дизайнера

Как правильно оформить террасу, чтобы ничто не омрачало отдых

Лиза
5 главных фактов о язве желудка, которые важно знать всем 5 главных фактов о язве желудка, которые важно знать всем

Откуда берется язва желудка, как ее не допустить и эффективнее всего лечить

Лиза
Дерни себя за волосы: 10 странных способов сделать утро не таким мучительным Дерни себя за волосы: 10 странных способов сделать утро не таким мучительным

Самые действенные советы, как перестать ненавидеть утро и нормально просыпаться

VOICE
Зачем миллиардер из Австралии мечтает провести 20 000 км кабелей по всей Земле Зачем миллиардер из Австралии мечтает провести 20 000 км кабелей по всей Земле

Как Майк Кэннон-Брукс пытается заставить AGL отказаться от использования угля

Forbes
Элоди Харпер: «Дом волчиц». Исторический роман о судьбе женщины на фоне готовых к гибели Помпей Элоди Харпер: «Дом волчиц». Исторический роман о судьбе женщины на фоне готовых к гибели Помпей

До извержения Везувия Помпеи живут беззаботной жизнью. Отрывок из книги

СНОБ
6 заболеваний, которые могут скрываться за обычным насморком 6 заболеваний, которые могут скрываться за обычным насморком

Часто при насморке все сразу тянутся за каплями. Но так ли все просто?

Лиза
«Я изображаю веселую оптимистку, а внутри чувствую себя неполноценной» «Я изображаю веселую оптимистку, а внутри чувствую себя неполноценной»

Почему мы можем чувствовать неуверенность, находясь рядом с другими людьми?

Psychologies
«Коллега тянется ко мне, но не решается на первый шаг: стоит ли делать его самой?» «Коллега тянется ко мне, но не решается на первый шаг: стоит ли делать его самой?»

Как понять, стоит ли делать первый шаг самой?

Psychologies
Романская империя: что Роман Абрамович значит для футбола Романская империя: что Роман Абрамович значит для футбола

За что болельщики полюбили Абрамовича и что вообще миллиардер значит для футбола

Правила жизни
«Трудно даются праздничные речи»: как избавиться от страха выступлений «Трудно даются праздничные речи»: как избавиться от страха выступлений

Некоторые, когда приходит черед произносить речи, испытывают неловкость. Почему?

Psychologies
20 признаков коренного москвича 20 признаков коренного москвича

Как узнать коренного москвича?

Maxim
6 знаковых фильмов Милоша Формана 6 знаковых фильмов Милоша Формана

Картины прославленного чешско-американского режиссера

Esquire
Худрук театра Моссовета Евгений Марчелли: Худрук театра Моссовета Евгений Марчелли:

Худрук театра Моссовета Евгений Марчелли не сторонник радикальных перемен

Караван историй
Тёмная материя Тёмная материя

Шоколадные скульптуры шефа Николя Клуазо

Robb Report
Роман Хилари Мантел «Сердце бури» о Французской революции Роман Хилари Мантел «Сердце бури» о Французской революции

«Сердце бури» — это масштабный эпос об истории Великой французской революции

СНОБ
Как художник Винсент Ван Гог добился феноменального успеха: мнение ученых Как художник Винсент Ван Гог добился феноменального успеха: мнение ученых

Почему Винсент Ван Гог стал знаменитым только под конец своей жизни?

ТехИнсайдер
Открыть в приложении