Бактерии, живущие внутри нас, изучаются как полноценный человеческий орган

ЭкспертНаука

Путь к мозгу лежит через микробиом

Бактерии, живущие внутри нас, теперь изучаются как полноценный человеческий орган. Новые исследования генетиков доказывают, что, воздействуя на них, можно корректировать множество заболеваний, включая аутизм и депрессию

Наталья Быкова

Относительно новая теория о влиянии микробиома на развитие многих заболеваний, в которую мало кто верил каких-то двадцать лет назад, стала мейнстримом медицинской науки. Если в 2000-х единичные доклады и статьи по этой теме вызывали жаркие споры в научном сообществе, то в 2022 году по ней вышло порядка пяти тысяч публикаций. Считается, что совсем скоро количество открытий перейдет в практическую плоскость: появятся принципиально новые лекарства для лечения болезней мозга, нарушения обмена веществ, ожирения, сексуальных расстройств и даже для продления жизни.

Новый подход к исследованию микрофлоры человека заключается в расшифровке генов и белков всех бактерий, из которых она состоит, всестороннего анализа метаболитов бактерий и последующего выявления штаммов, «ответственных» за развитие или подавление отдельных патологий всего организма. Эти знания, в свою очередь, открывают возможность опосредованного влияния на здоровье пациента через корректировку его микробиома. Аналитики уже подсчитывают потенциальные обороты будущих продуктов в этой сфере — к примеру, по оценкам Data Bridge, в ближайшие несколько лет эта ниша будет расти темпом 22,95% в год и к 2029 году превысит 3 млрд долларов. Сами генетики убеждены, что метагеном (совокупность генетического материала бактерий, населяющих человека) станет частью персональных данных, без которых будет немыслима персонифицированная медицина.

Сейчас наука находится в начале пути — на этапах доклинического и клинического подтверждения надежных корреляций между составом микробиоты и течением конкретных заболеваний. Большой авторитет в этой области имеет группа российских ученых под руководством Валерия Даниленко, заведующего отделом генетических основ биотехнологии Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН. Результаты ее исследования на тему «микробиом — аутизм» недавно были опубликованы в Nature.

Валерий Даниленко, заведующий отделом генетических основ биотехнологии Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН. Фото: из личного архива

Мы поговорили с Валерием Даниленко о сложностях «микробиомной теории», ее региональном значении, многообещающих рыночных перспективах и ожидаемой поддержке в России.

— Валерий Николаевич, что хотят понять или найти ученые, исследуя микробиом человека?

— В современном понимании микробиом — это полифункциональный орган, который интегрирует взаимодействие различных систем и органов человека и в значительной степени определяет его коммуникацию с внешней средой. Ученые разных направлений — генетики, медики, нейрофизиологи, системные биологи, биоинформатики — пытаются найти ответ на вопрос, как функционирует эта сложная многоуровневая система. Но первоначально стояла более простая задача: понять, как функционирует ось «микробиота — кишечник — мозг», какие сигнальные системы и сигнальные молекулы осуществляют эту коммуникацию.

В 1998 году знаменитый британский доктор-нейробиолог Майкл Гершон опубликовал научную статью, в которой впервые дал определение «кишечная микробная экосистема — второй мозг»; впоследствии американский ученый профессор Марк Лайт развил эту идею. Его теория основывалась на экспериментальных данных о том, что бактерии, населяющие кишечник человека, способны синтезировать те же вещества, которые синтезируются нейронами головного мозга и центральной нервной системой. Речь идет о нейротрансмиттерах (серотонине, дофамине, гама-аминомасляной кислоте и других) и нейропептидах.

Такой подход был экстремально новым веянием в науке, научное сообщество его встретило скептически. Обсуждались вопросы, как синтезируемые бактериями вещества попадают в кровь, в мозг, ведь многие вещества неспособны пересечь гематоэнцефалический барьер… К тому же микробиом изменчив как на протяжении жизни отдельного человека, так и у разных представителей различных этнокультурально-региональных групп населения, в связи с чем возникали вопросы политкорректности темы — в ней многие видели явный намек на генетическое неравенство людей.

Исторически все это развивалось очень непросто. В МГУ меня, как генетика, учили, что гены отвечают примерно за четверть свойств и болезней человека, а две трети определяют внешние условия, социум. А тут, оказывается, микробиом опосредованно влияет на все, что с нами происходит. Но появились новые методы, прежде всего метагеномное секвенирование; все больше научных групп стали изучать микробиом человека; поддержали это направление авторитетные в своих областях ученые из США, Канады, Нидерландов. В дальнейшем было установлено, как синтезируемые бактериями вещества упаковываются в мембрану (везикулы) и легко проникают в кровяное русло, преодолевают гематоэнцефалический барьер и посредством метилирования, ацетилирования и других хорошо известных сейчас механизмов запускают ряд изменений в мозге. Появились также данные, что есть биомаркеры микробиома, которые коррелируют с онкологическими заболеваниями, и соответственно, понимание, что эти знания можно использовать в иммунотерапии рака.

Все это способствовало росту интереса к этому направлению и росту инвестиций в него. Сегодня микробиом изучается как все другие органы человека, стало общепризнанным определение: микробиом (микробиота) — это новый эндокринный орган, второй мозг человека. Есть понимание, что именно здесь может произойти прорыв в решении многих проблем, таких как аутизм, метаболический синдром, ожирение и даже онкология. Уже не выглядит неправдоподобной гипотеза, что микробиом в большой степени определяет вкусовые качества, сексуальное поведение, когнитивные свойства, способность человека к обучению, и все это можно корректировать, воздействуя на состояние микробиома.

— А что изначально влияет на становление микробиома, какие факторы способствуют формированию его наилучшей, здоровой версии?

— Считается, что в период нахождения в утробе матери кишечник ребенка относительно стерилен. Далее вступают в силу факторы формирования микробиома: это и способ рождения — естественный или кесарево сечение; тип вскармливания — молоко матери или специальное детское питание. Первый период становления этого органа длится до трех лет, в это же время наиболее активно формируется мозг, так как бактерии, населяющие ребенка, в значительной степени определяют его эпигенетическое формирование, влияя на становление мозга путем метилирования, ацетилирования и других эпигенетических модификаций генетического материала (ДНК) мозга. Формирование микробиома неразрывно связано с формированием центральной нервной системы и мозга человека на протяжении его жизни. Выяснилось, что тип питания, стиль жизни, окружающая среда, прием лекарств и стрессы различной природы на протяжении всей жизни влияют на композицию генов штаммов разных видов бактерий, населяющих кишечник человека. Как это происходит и какова роль микробиома в этом процессе — одна из интереснейших тем развития современной науки.

Восемь ключевых бактерий

— Известен ли «золотой стандарт» микробиома, и как его можно вычислить для всех людей или конкретного человека?

— Как и любой другой орган человека, микробиоту можно охарактеризовать с точки зрения метагеномики, генетики, микробиологии, биохимии, физиологии, медицины. Существует несколько международных баз данных, описывающих микробиом здоровых и больных людей из различных регионов мира: геномные, протеомные, метаболомные, омиксные и др. Все это стало возможным благодаря тому, что лет семь-восемь назад ученые осознали необходимость описания микробиома в норме, то есть его «золотого стандарта» для популяции определенных групп людей и для каждого человека индивидуально. Наша группа из отдела генетических биотехнологий Института общей генетики имени Вавилова, параллельно с исследователями из Бельгии, ввела понятие сигнатуры «ген(-ы) — бактерия (вид, штамм)» для характеристики метагеномных результатов микробиома.

Известно, что микробиом кишечника населяют около тысячи видов различных бактерий. Эти организмы, в частности хорошо известные бифидобактерии и лактобациллы, синтезируют много полезных веществ с иммуномодулирующей, нейромодулирующей и противовоспалительной активностью. На первом этапе мы определили, какие виды бактерий содержат гены, ответственные за продукцию веществ, важных для здорового поддержания функционирования организма человека. В итоге был выявлен «золотой стандарт» — сигнатура для микробиомов, секвенированных на тот период метагеномов здоровых людей. Сигнатура представлена восемью ключевыми видами бактерий, содержащих в своем геноме около десятка генов, кодирующих вещества с нейромодулирующей активностью. Сигнатуру, характеризующую состояние микробиома человека, следует уточнять на протяжении его жизни. Собственно, так же как и параметры, характеризующие любой другой орган. Сигнатуры «бактерия/ген» были позднее определены для характеристики иммуномодулирующего и противовоспалительного потенциала микробиомов. Это позволит создать диагностикумы, с помощью которых можно будет распознавать наличие в микробиоме определенных генетических комбинаций бактерий, и диагностировать заболевания, развитие которых коррелирует с состоянием микробиоты.

— Есть ли понимание, что первично при развитии патологий, которые доказанно коррелируют с состоянием микробиоты, — нарушение микробиома или функциональный сбой в организме, который, возможно, и влечет за собой изменение бактериального состава кишечника?

— Это типичный вопрос: что было раньше, яйцо или курица? Различные заболевания коррелируют с нарушением определенных композиций генов микробиоты, но что первично, зависит от конкретного заболевания. В некоторых на основе анализа ретроспективных данных уже экспериментально показано, что первичным является изменение микробиома. Один из примеров — исследования микробиома людей, приехавших на определенный срок в Арктику. Они попадают туда после прохождения медосмотров абсолютно здоровыми, но оказываются в нестандартных для себя условиях — с иной продолжительностью дня, температурным режимом, солнечной активностью, циркадными ритмами и так далее. Первым на эти «стрессы» реагирует микробиом. Сначала у людей начинается дисбиоз, а через несколько месяцев диагностируется депрессивное состояние и кардиологические заболевания. Через полгода они уже вынуждены уезжать обратно.

В случаях с COVID-19 наблюдается обратная связь, здесь уже нарушения микробиома являются следствием изменения работы органов, а потом уже эти нарушения запускают последующий каскад реакций в организме. Кстати, одно из предположений: первичный иммунный ответ на вирус может быть также связан с состоянием микробиома. Определенные бактерии в микробиоме могут синтезировать вещества, способствующие устойчивости к ковидной инфекции, и уничтожать вирус. Это объясняет, почему одни люди, даже прошедшие вакцинацию, заболевают этим вирусом, а другие — нет.

Аутизм и депрессия

— В фокусе ваших исследований — влияние микробиома на развитие неврологических заболеваний. Какие здесь результаты?

— Да, мы изучаем воздействие микробиома на развитие аутизма у детей, паркинсонизма, депрессивных состояний. В частности, в июне вышла публикация в Nature Neuroscience с нашим участием, в которой мы концептуально суммировали достижения и перспективы исследований в области «микробиом — аутизм» и предложили на примере аутизма новые параметры, которые могут применяться в диагностике; мы называем их «функциональной архитектурой заболевания». Это понятие интегрирует сигнатуру, описывающую микробиом в норме и патологии, и биомедицинские параметры состояния организма.

Детский аутизм — заболевание комплексное и гетерогенное по своей природе. Установлена корреляция заболевания с изменением композиции микробиома. Мировая наука по этому направлению только в начале пути. Не будем спешить. Мне лично одно очевидно: терапия через коррекцию микробиома — это перспективный путь лечения некоторых форм аутизма. Мы также активно занимаемся поиском решения проблемы депрессии, связанной со многими факторами, в том числе с постковидным синдромом и нахождением людей в горячих точках. Планируем создавать препараты, которые могли бы восстанавливать микробиом и снимать симптомы депрессивных состояний.

Мы считаем, что в этой области можно быстро перейти к персонифицированной медицине, по крайней мере к регионально адаптированной, для поддержания здоровья отдельных групп населения, использующих определенную пищу, живущих в конкретных условиях окружающей среды, включая специфику социальных отношений. Причем это должны быть национальные проекты, поскольку исходно оцифрованный микробиом разных этнорегиональных групп населения сильно отличается.

— Насколько известно, у вас в разработке препараты от депрессии. Что это за лекарства, на каком они этапе и когда планируете выпускать их на рынок?

— Препараты нового поколения, которые мы разрабатываем как антидепрессант, называются психобиотики. Тот, который уже создан, состоит из трех штаммов: Bifidobacterium longum GT-15, Bifidobacterium adolescentis 150, Lactobacillus brevis 47f. Каждый из этих штаммов был выделен из кишечника организма условно здорового человека. Исследования in vivo и in vitro показали их высокую антидепрессивную активность. Геномы этих штаммов были секвенированы, осуществлен протеомный, транскриптомный и метаболомный анализ, которые позволили выявить комплекс метаболитов, отвечающих за их высокие антидепрессивные свойства. Эти метаболиты — белки, ферменты и низкомолекулярные вещества, обладающие нейромодулирующей, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Каждый из этих штаммов уникален по своим свойствам. В настоящее время завершаются доклинические исследования эффективности и безопасности действия препарата на основе всех трех штаммов. Полученные штаммы запатентованы, и их основные свойства опубликованы в научных журналах с высоким импакт-фактором. Сейчас они находятся на стадии завершения доклинических испытаний, в следующем году планируем провести их клинические исследования в Психиатрической клинической больнице № 1 имени Н. А. Алексеева (она же «Кащенко») и Национальном медицинском исследовательском центре психиатрии и наркологии имени В. П. Сербского.

Первоначально планируем зарегистрировать их как БАДы, чтобы упростить процедуру доклиники. Будем испытывать их не как основное лекарство, а в комплексе с уже известными антидепрессантами и смотреть, насколько повышается эффективность лечения. Если будут хорошие результаты, будем проводить исследования уже как полноценного лекарственного средства, которое в дальнейшем будет использоваться в комбинации с антидепрессантами. При депрессии фармабиотики, продуцирующие определенные метаболиты, нужно будет принимать постоянно.

Что не так в пробиотиках

— Сейчас для коррекции нарушений микрофлоры кишечника используются пробиотики, которые содержат определенные виды полезных бактерий. Их недостаточно, чтобы поддерживать здоровье микробиома?

— Пробиотики как БАДы — огромный сегмент мирового бизнеса. Как правило, компании не желают и не имеют возможности тратить большие деньги на их детальное исследование. Существующее регулирующее законодательство не требует проведения исследований механизмов их действия, влияния их на композицию микробиома пациента и так далее. Эти исследования вообще недоступны огромному множеству производителей пробиотиков, они могут быть проведены только в нескольких хорошо оснащенных и подготовленных лабораториях мира. Поэтому о большинстве сегодняшних пробиотиков можно говорить лишь как о БАДах для здоровых людей, которые, к сожалению, не предназначены для коррекции конкретных патологий, ассоциированных с нарушением определенного состава микробиоты.

Чтобы лечить людей, нужны лекарственные препараты — фармабиотики, для которых установлен механизм действия, активные ингредиенты, проведены доклинические и клинические испытания; для которых охарактеризованы постбиотики — метаболиты пробиотиков, продуцируемые микроорганизмами. Только в этом случае можно полагаться на терапевтический эффект препаратов и рассматривать их как лекарство. Сейчас это направление только набирает обороты в своей практической реализации, но уже в ближайшие годы мы ожидаем большого прорыва в этой области.

В настоящее время единицы фармабиотиков представлены европейскими производителями; завтра на рынок хлынет масса таких препаратов на основе метаболитов бактерий микробиоты. Появятся также лечебные продукты питания, поддерживающие организм при разных заболеваниях — онкологии, депрессиях, когнитивных нарушениях, сильных физических нагрузках. Разные линейки таких продуктов будут разрабатываться для отдельных категорий людей, работающих в определенных условиях или страдающих определенными заболеваниями. Это будут абсолютно новые продукты, характеризующиеся новыми параметрами — не калориями, не содержанием витаминов, белков и жиров, а наличием нейротрансмиттеров, иммуномодулирующих веществ, метаболитов с противовоспалительной активностью.

— Как обстоят дела с законодательной базой для практического внедрения новой терапии?

— Наверняка во многих странах она в разработке, а Россия в этом плане находится впереди планеты всей. В конце 2020 года у нас был принят закон «О биобезопасности», в котором дано четкое определение микробиома, сказано, что его нужно беречь, что на него негативно влияют многие факторы, в том числе прием антибиотиков, и что при создании новых антибиотиков нужно обязательно проводить исследования их потенциального воздействия не только на почки и печень, но и на микробиом.

— Каким вы видите развитие этого направления в научном и практическом плане в России?

— Я отслеживаю все, что происходит в мире, и оцениваю возможности для прорыва в практической области. Перспективы развития однозначно видны. Кадры есть. На данный момент имеются сложности с поставкой реактивов и материалов в Россию, но при желании все можно делать. Считаю, что нужна национальная программа по микробиому, лечебным и функциональным продуктам питания. И поскольку медико-биологические проблемы — это поле деятельности ФМБА России, я видел бы это ведомство координатором данного направления. Здесь можно довольно быстро, за три-пять лет, создать новое перспективное направление в науке, адекватные технологии и новую отрасль промышленности. Создание национальной программы будет толчком к формированию крупного бизнеса по этому направлению под эгидой заинтересованной госкорпорации и Минпромторга.

Хочешь стать одним из более 100 000 пользователей, кто регулярно использует kiozk для получения новых знаний?
Не упусти главного с нашим telegram-каналом: https://kiozk.ru/s/voyrl

Авторизуйтесь, чтобы продолжить чтение. Это быстро и бесплатно.

Регистрируясь, я принимаю условия использования

Рекомендуемые статьи

Закат Европы Закат Европы

Старый Свет лишается дешевой энергии — основы своей промышленности

Эксперт
На птичьем языке На птичьем языке

В северных турецких горах спрятана небольшая деревенька под названием Кушкёй

Вокруг света
Конец истории не состоялся Конец истории не состоялся

Как отрекся Фрэнсис Фукуяма от неолиберализма

Эксперт
Пришло время закрыть вопрос: какие фрукты полезнее – сушеные или свежие? Пришло время закрыть вопрос: какие фрукты полезнее – сушеные или свежие?

Стоит включать сухофрукты в рацион худеющего человека, и есть ли от них польза

ТехИнсайдер
ВСМ Москва — Санкт-Петербург: пора воплотить мечту ВСМ Москва — Санкт-Петербург: пора воплотить мечту

Будет ли построена в России высокоскоростная железнодорожная магистраль?

Эксперт
Рубль с дополнениями: к чему может привести оцифровка российской валюты Рубль с дополнениями: к чему может привести оцифровка российской валюты

При использовании цифрового рубля может возникнуть ряд проблем

Forbes
Новые пророчества Нассима Талеба: будет ли третья мировая война? Новые пророчества Нассима Талеба: будет ли третья мировая война?

В cвоей новой работе Нассим Талеб предстает в роли ученого-математика

Эксперт
Король Прусский Фридрих Вильгельм III с сыновьями благодарит Москву за спасение его государства Король Прусский Фридрих Вильгельм III с сыновьями благодарит Москву за спасение его государства

В 1818 году Фридрих Вильгельм III вместе со своими сыновьями приехал в Россию

Дилетант
Кто делает науку в эпохи перемен Кто делает науку в эпохи перемен

Исторические кризисы могут стимулировать развитие науки и университетов

Эксперт
Правильные путешествия: что делать, где есть и пить в Белграде Правильные путешествия: что делать, где есть и пить в Белграде

Белград: где есть плескавицу, пить ракию, где гулять и что смотреть

Правила жизни
Материал для победы Материал для победы

Композитная долина позволит запустить производство высокотехнологичной продукции

Эксперт
Как не потерять яркий цвет Как не потерять яркий цвет

Как поддержать цвет своих волос после окрашивания?

Лиза
Поможем Африке — поможем себе Поможем Африке — поможем себе

Африка остается в сильнейшей зависимости от старых и новых колонизаторов

Эксперт
В Румынии нашли ямника с искусственно деформированным черепом В Румынии нашли ямника с искусственно деформированным черепом

Ученые обнаружили носителя ямной культуры с искусственно деформированным черепом

N+1
Я не толстая! Я не толстая!

Порой лишние кило могут превратиться в серьезное заболевание

Лиза
Динозавр съел баннер: 10 выдающихся рекламных кампаний голливудских фильмов Динозавр съел баннер: 10 выдающихся рекламных кампаний голливудских фильмов

Десять примеров выдающихся промокампаний по продвижению кино в Голливуде

Правила жизни
Как продлить любовь: 6 научно доказанных советов Как продлить любовь: 6 научно доказанных советов

Как сделать любовные отношения счастливыми и долговечными?

Psychologies
10 вещей, которых вы не поймете, если не жили в коммуналке 10 вещей, которых вы не поймете, если не жили в коммуналке

10 самых странных вещей, с которыми приходилось сталкиваться в коммуналке

Psychologies
Пудровое напыление: что нужно знать, чтобы получить идеальные брови Пудровое напыление: что нужно знать, чтобы получить идеальные брови

Как делают пудровое напыление и какие у него плюсы и минусы

РБК
Чемодан без ручки: почему так сложно разорвать отношения, в которых вы несчастливы Чемодан без ручки: почему так сложно разорвать отношения, в которых вы несчастливы

Почему люди не расстаются и цепляются за своего партнера до последнего?

Psychologies
«Ударили кастетом по лицу, перебили переносицу»: Жанна Фриске сделала пластику после нападения грабителей «Ударили кастетом по лицу, перебили переносицу»: Жанна Фриске сделала пластику после нападения грабителей

Однажды Жанна Фриске столкнулась с преступниками после концерта

VOICE
«После «Карнавальной ночи» — борьба, война, выживание, терпение... Какое уж тут счастье!» — рассказывала Людмила Гурченко «После «Карнавальной ночи» — борьба, война, выживание, терпение... Какое уж тут счастье!» — рассказывала Людмила Гурченко

В этих статьях — живая, настоящая, реальная Гурченко, какой ее знали не все

Коллекция. Караван историй
УФ-лампы в пылесосах: маркетинг или клёвая опция? УФ-лампы в пылесосах: маркетинг или клёвая опция?

Сейчас во многие роботы-пылесосы устанавливают ультрафиолетовые лампы

CHIP
Что стоит обсудить перед свадьбой: 9 вопросов Что стоит обсудить перед свадьбой: 9 вопросов

Чем раньше обсудите сложные темы, тем больше шансов на успех будет у союза

Psychologies
Таинственная невестка Рании: как выглядит сестра короля Иордании Абдаллы II, удочеренная его отцом Таинственная невестка Рании: как выглядит сестра короля Иордании Абдаллы II, удочеренная его отцом

Абир Мохасин — приемная дочь Хусейна I

VOICE
Выбор принцессы: солнцезащитные очки, как у принцессы Дианы - 8 стильных моделей Выбор принцессы: солнцезащитные очки, как у принцессы Дианы - 8 стильных моделей

Хочешь выглядеть, как королевская особа – учись у настоящей принцессы

VOICE
Социолог нашел подтверждение теории бредовых работ Социолог нашел подтверждение теории бредовых работ

Обладатели этих профессий ощущают бесполезность своей работы

N+1
Когда идет дождь: 5 летних образов для плохой погоды Когда идет дождь: 5 летних образов для плохой погоды

Новые стильные образы и крутые модные решения в дождь

VOICE
Мозг собак сильнее отреагировал на человеческое сюсюкание Мозг собак сильнее отреагировал на человеческое сюсюкание

Ученые выявили сходство между тем, как мозг младенцев и собак обрабатывает речь

N+1
Тюнинг-комплект для BMW X7 M60i стоит как новый BMW 2-й серии Тюнинг-комплект для BMW X7 M60i стоит как новый BMW 2-й серии

Larte Design представила новый обвес из углеродного волокна для BMW X7

4x4 Club
Открыть в приложении