Редактирование генома защитило донорские кроветворные клетки от терапии лейкоза
Удаление антигена CD33 сделало их нечувствительными к моноклональным антителам
Американские и канадские исследователи провели пилотные клинические испытания генно-модифицированных донорских кроветворных клеток с удаленным системой CRISPR-Cas антигеном CD33 при остром миелобластном лейкозе. Эти клетки хорошо приживались и были защищены от терапии лейкоза моноклональными антителами к CD33. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Medicine.
Пересадка донорских кроветворных стволовых клеток служит стандартом терапии пациентов с острым миелобластным лейкозом, у которых химиотерапия недостаточно эффективна. Однако при лейкозе высокого риска и миелодиспластическом синдроме даже после трансплантации часто наступает рецидив, и долгосрочная выживаемость остается низкой. Для профилактики рецидива испытывают гипометилирующие и таргетированные препараты, но их эффективность умеренна, а применение ограничивает токсичность в отношении пересаженных клеток. По некоторым показаниям при остром миелобластном лейкозе одобрен препарат гемтузумаб озогамицин. Он представляет собой конъюгированные с цитотоксическим препаратом моноклональные антитела к антигену CD33, который экспрессируется в гемопоэтических миелоидных клетках, в том числе лейкозных, но не критичен для кроветворения. Его применение после трансплантации также ограничено токсичностью для донорских клеток, экспрессирующих CD33.
Джон Диперсио (John DiPersio) из Университета Вашингтона в Сент-Луисе, его коллеги и компания Vor Biopharma провели мультицентровые открытые пилотные испытания фазы 1/2a препарата тремтелэктогена эмпогедитемцела (трем-цел, VOR33). Он представляет собой совместимые по человеческому лейкоцитарному антигену аллогенные CD34