Принимаемый орально препарат помешал раковым клеткам завербовать макрофаги
Ученые разработали вещество, которое ингибирует белки группы BET и подавляет развитие раковых опухолей различного типа эффективнее, чем аналоги, которые проходят клинические испытания. Препарат не только напрямую подавляет рост раковых клеток, но и не дает тем вербовать связанные с опухолью макрофаги. Исследователи выяснили молекулярный механизм влияния ингибиторов BET на это взаимодействие. Статья опубликована в журнале Nature Communications.
Эпигенетические взаимодействия играют важную роль в развитии различных типов рака, поэтому многие способы терапии направлены на подавление этих механизмов. В частности, нарушения в работе белков группы BET связаны с раком. Эти молекулы узнают ацетилированные гистоны, садятся на них и участвуют в регуляции транскрипции ДНК. Особенно много белков BET в супер-энхансерах, которые запускают производство факторов, важных для развития рака.
Существует ряд ингибиторов BET, в частности, белка BRD4, эффективных против рака в животных моделях. Однако в клинических испытаниях действенность препаратов оказалась не столь высокой. Исследователи пытаются улучшить вещества, но пока не удалось разработать лекарство, которое было бы высоко эффективным и доступным для орального приема.