Миссенс-мутация в гене рецептора ГПП-1 определила эффект от его агонистов
И их побочные действия
Полногеномный поиск ассоциаций показал, что миссенс-вариант в гене рецептора глюкагоноподобного пептида-1 связан с повышением эффективности его агонистов при снижении веса. На каждую копию эффекторного аллеля ожидается дополнительная потеря веса на 0,76 килограмма. Кроме того, американские ученые обнаружили вариабельность генов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, которая связана с тошнотой и рвотой при приеме препаратов. Исследование опубликовано в журнале Nature.
После приема пищи, в ответ на всасывание глюкозы, в желудочно-кишечном тракте начинают вырабатываться инкретины — пищеварительные гормоны, которые стимулируют секрецию инсулина в поджелудочной железе, тормозят опорожнение желудка и снижают аппетит. Наиболее значимыми инкретинами считаются глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Агонисты этих гормонов, включая семаглутид (агонист рецептора ГПП-1) и тирзепатид (двойной агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП), стали широко применяться для лечения ожирения и диабета второго типа.