Генно-модифицированные островковые клетки прижились у пациента без иммуносупрессии
В пилотном клиническом эксперименте
Исследователи сообщили об успехе пилотного эксперимента по пересадке небольшого количества генно-модифицированных аллогенных бета-клеток поджелудочной железы пациенту с сахарным диабетом. На протяжении 12 недель после операции без иммуносупрессивной терапии признаков гибели и отторжения клеток не наблюдалось, они прижились и функционировали. Результаты эксперимента опубликованы в The New England Journal of Medicine.
При сахарном диабете первого типа происходит аутоиммунная гибель бета-клеток островков поджелудочной железы, производящих инсулин, из-за чего пациентам требуется пожизненное введение препаратов этого гормона. Оно связано с опасностью развития гипогликемии и риском других местных и системных осложнений, поэтому активно разрабатывается более радикальный подход — трансплантация островков поджелудочной железы или их очищенных клеток. Подобные клеточные препараты от мертвых доноров уже применяются, но их количество ограничено, также обнадеживающие предварительные результаты дали клинические испытания бета-клеток, полученных из донорских плюрипотентных стволовых.
При обоих этих подходах требуется иммуносупрессия для профилактики отторжения, связанная с соответствующими осложнениями. Также проводился успешный эксперимент по пересадке островковых клеток, полученных из собственных стволовых клеток пациентки, но процесс их выращивания сложен, дорог и трудно поддается унификации.
В качестве альтернативы Пер-Ола Карлссон (Per-Ola Carlsson) из Уппсальского университета с коллегами и сотрудниками компании Sana Biotechnology воспользовались технологией CRISPR-Cas12b и лентивирусной трансдукцией, чтобы внести генетические модификации в клетки островков поджелудочной железы, полученных от мертвого донора (ранее эту технологию успешно испытали на гуманизированных мышах и макаках с диабетом). В частности, в пилотных испытаниях при создании гипоиммунной платформы (HIP) островковых клеток использовали клетки подходящего по группе крови мертвого 60-летнего донора без диабета, извлеченные через 5 часов 11 минут холодовой ишемии. С помощью CRISPR-Cas в них инактивировали гены