Генетическое редактирование спасло приматов от повышенного уровня холестерина
Сразу две группы ученых отчитались об успешном внесении в ген взрослых макак изменений, которые помогли снизить у животных уровень холестерина в крови. Редактор нуклеотидных оснований на основе метода CRISPR/Cas позволил внести однонуклеотидные мутации и «сломать» один из генов, а доставка конструкции при помощи липонаночастиц помогла направить действие механизма в один орган — печень. Одна из работ опубликована в Nature Biotechnology, другая размещена в Nature.
Редактирование генов живых существ — только появляющийся терапевтический подход, с помощью которого ученые надеются изменять ДНК в организмах пациентов. Среди существующих молекулярных инструментов у ученых популярны не только нуклеазы (ферменты, которые разрывают связь между соседними нуклеиновыми кислотами) CRISPR—Cas9 и —Cas12, но и CRISPR-редакторы нуклеотидных оснований — аденина и цитозина. Редакторы обладают одним ярким преимуществом перед нуклеазами: чтобы внести мутацию, им нет необходимости разрушать связи между соседними нуклеотидами и нарушать целостность двух цепочек ДНК. Однобуквенная замена пары аденин-тимин на гуанин-цитозин происходит под действием фермента деаминазы. Этот фермент заменяет в одной цепи ДНК аденин на инозин, который воспринимается полимеразами как гуанин. Затем система вносит одноцепочечный разрыв во вторую цепь, и система репарации подставляет аденин.
Внесение всего одной замены очень интересует биологов: большинство патогенных природных мутаций как раз состоит из замены пары Г-Ц на А-Т. Кроме того, даже одна замена может помочь отключить ген, который работает слишком активно — например, ген PCSK9, который экспрессируется в основном в печени и и служит регулятором экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецепторов). Известно, что мутации, повышающие эффективность